Implication de l’activation de la réponse intégrée au stress par la fragmentation du sommeil au cours de la grossesse dans l’émergence d’un profil dysmétabolique au sein de la progéniture

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• 作者：W. Trzepizur¹ ; A. Khalyfa¹ ; Z. Qiao¹ ; B. Popko² ; D. Gozal¹ ; ^{dgozal@peds.bsd.uchicago.edu}
• 刊名：Revue des Maladies Respiratoires
• 出版年：2017
• 出版时间：January 2017
• 年：2017
• 卷：34
• 期：supp_S
• 页码：A24
• 全文大小：47 K
• 卷排序：34

文摘

La grossesse s’accompagne de façon fréquente d’une fragmentation du sommeil (FS) en particulier chez les femmes obèses et au cours du dernier trimestre en rapport avec une prévalence accrue des troubles respiratoires nocturnes. Cette FS gestationnelle peut induire une obésité et une dysfonction métabolique au sein de la progéniture adulte. Par ailleurs, la FS peut induire une réponse intégrée au stress, cascade moléculaire intracellulaire pouvant aboutir à des perturbations métaboliques. Nous avons émis l’hypothèse que la descendance de souris présentant une mutation de deux gènes impliqués dans la réponse intégrée au stress (CHOP et GADD34) serait protégée des conséquences métaboliques de la FS gestationnelle.MéthodesDes souris enceintes présentant la double mutation (DM) CHOP et GADD34 et des souris enceintes sauvages (SA) ont été soumises à une FS pendant les 5 derniers jours de la grossesse ou à des conditions de sommeil normal (SN). Le poids des animaux et de la graisse viscérale ainsi que l’index HOMA-IR ont été étudiés au sein de la descendance à l’âge de 24 semaines. Les lymphocytes Treg ainsi que les macrophages M1, M2 et Lyc6chigh ont été analysés par cryométrie en flux dans la graisse viscérale des animaux. L’impact des exosomes plasmatiques issues des animaux de la descendance sur la prolifération, la différenciation adipocytaire et la sensibilité à l’insuline in vitro a été évaluée.RésultatsLes souris FS-SA mâles présentaient une augmentation du poids total, de la masse de graisse viscérale et de l’HOMA-IR par rapport aux souris SN-SA alors que la FS n’avait aucun impact sur ces paramètres chez les souris DM. Le nombre de macrophages pro-inflammatoires Ly-6chigh et le ratio M1/M2 étaient augmentés alors que le nombre de macrophages FoxP3+ Tregs était diminué chez les souris FS-SA mais non modifiés chez les souris FS-DM. Les exosomes issus des animaux FS-SA entraînaient une augmentation de la prolifération et de la différentiation adipocytaire et une diminution de la sensibilité à l’insuline in vitro. La FS ne modifiait pas l’impact in vitro des exosomes issus des souris DM sur ces derniers paramètres.ConclusionL’activation de la réponse intégrée au stress par la FS gestationnelle participe au développement d’un profil dysmétabolique au sein de la descendance adulte et les exosomes plasmatiques retiennent quelques-unes de ces propriétés. Leur contenu en ARN et ADN est donc susceptible de révéler quelques-uns des mécanismes impliqués.