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Impact de l’ixékizumab sur les symptômes dépressifs : analyse intégrée de 3 études de phase 3 chez des patients atteints de psoriasis modéré à sévère
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La dépression est une comorbidité fréquemment associée au psoriasis et les deux maladies peuvent être liées à une inflammation systémique à médiation immunitaire. L’ixekizumab, anticorps monoclonal IgG4 anti-IL-17A à affinité de liaison élevée, a démontré son efficacité dans le psoriasis modéré à sévère. L’efficacité de l’ixékizumab sur les symptômes dépressifs a été évaluée chez des patients atteints de psoriasis en plaques et ayant un syndrome dépressif à l’inclusion.Matériel et méthodesL’évaluation de la dépression a été faite d’après les données poolées des 12 semaines de la période d’induction des 3 essais contrôlés randomisés. Durant la phase d’induction, les patients ont été randomisés soit sous placebo (PBO ; n = 791), sous ixékizumab 1 injection de 80 mg toutes les 4 semaines (IXE Q4W ; n = 1161) ou toutes les 2 semaines (IXE Q2W ; n = 1167) après 1 dose initiale de 160 mg à la semaine 0. Les symptômes dépressifs ont été évalués aux semaines 0 et 12 au moyen du score Quick Inventory of Depressive Symptomology–Self Report 16 (QIDS-SR16). Les patients souffrant de dépression à l’inclusion (score QIDS-SR16 ≥ 11) ont été inclus dans cette analyse (PBO, n = 93 ; IXE Q4W, n = 120 ; IXE Q2W, n = 107).RésultatsDans cette population présentant des symptômes dépressifs, le score médian du QIDS-SR16 à l’inclusion était de 14 (11–24) sans différence significative entre les groupes. À la semaine 12, les patients traités par ixékizumab montraient une diminution importante et cliniquement significative des symptômes dépressifs par rapport au groupe placebo (variation moyenne du score de QIDS-SR16 : IXE Q4W, −6,5 ± 4,5 ; IXE Q2W, −6,9 ± 5,2 et PBO, −3,6 ± 4,6 ; p < 0,001). Le pourcentage de patients ayant atteint les critères de réponse pour les symptômes dépressifs (amélioration du QIDS −SR16 ≥ 50 % depuis l’inclusion) était de 49,1 et 59,8 % dans les groupes IXE Q4W et IXE Q2W respectivement contre 27,1 % dans le groupe placebo (p ≤ 0,001). Le taux de rémission des symptômes dépressifs (score QIDS-SR16 ≤ 5) à la semaine 12 était significativement plus élevé pour IXE Q4W (33,6 %) et IXE Q2W (45,2 %) que dans le groupe PBO (17,8 %) (p < 0,05). La corrélation de Pearson (r) entre l’amélioration du psoriasis (PASI) et de la dépression (QID-SR16) depuis l’inclusion jusqu’à la semaine 12 était de −0,15.ConclusionDans une analyse intégrée de patients atteints de psoriasis en plaques associé à des symptômes dépressifs à l’inclusion, l’ixékizumab était supérieur au placebo, aboutissant à une réponse cliniquement significative chez ∼50 % des patients et à la rémission des symptômes dépressifs chez 39,1 % d’entre eux à la semaine 12.

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