Localizaci贸n cromos贸mica de duplicaciones submicrosc贸picas en pacientes con trastornos del neurodesarrollo para identificar casos con alto riesgo de recurrencia familiar

详细信息    查看全文

• 作者：Amparo Ló ; pez-Carrasco ; Sandra Monfort ; Mó ; nica Roselló ; Silvestre Oltra ; Sonia Mayo ; Francisco Martí ; nez ; Carmen Orellana ; ^{orellana_car@gva.es" class="auth_mail}
• 关键词：Aneusomí ; a segmentaria ; Hibridació ; n genó ; mica comparada sobre arrays ; Hibridació ; n in situ fluorescente ; Reordenamiento cromosó ; mico complejo ; Traslocació ; n insercional
• 刊名：Medicina Clínica
• 出版年：16 June 2014
• 年：2014
• 卷：142
• 期：12
• 页码：531-537
• 全文大小：1003 K

文摘

Las alteraciones genómicas desequilibradas (duplicaciones o deleciones) causantes de trastornos del neurodesarrollo (TND) son en su mayoría episodios de novo. Sin embargo, también pueden surgir como consecuencia de reordenamientos equilibrados no detectados en uno de los progenitores, cambiando radicalmente el riesgo de recurrencia y el consejo genético de estos casos. La técnica de fluorescence in situ hybridization (FISH, «hibridación in situ fluorescente») permite la identificación y localización de reordenamientos cromosómicos tanto equilibrados como desequilibrados, identificando la ubicación de los segmentos duplicados. En este trabajo se pretende localizar en el genoma los segmentos duplicados detectados en pacientes con TND, e identificar aquellos casos debidos a reordenamientos heredados.

Pacientes y método

El estudio se llevó a cabo en 13 pacientes con TND y portadores de duplicaciones génicas detectadas por compared genomic hybridization-array (CGH-array, «hibridación genómica comparada sobre arrays»). Se utilizaron 2 aproximaciones de la técnica FISH: hibridación con sondas de pintado cromosómico y con sondas específicas de cada duplicación.

Resultados

En la serie de 13 pacientes con duplicación estudiados, se han encontrado 11 con duplicaciones en tándem, un caso con una traslocación insercional intracromosómica, y otro con una traslocación insercional intercromosómica. Por tanto, 2 de las duplicaciones que se habían considerado de novo habían sido, en realidad, heredadas de forma desequilibrada de un progenitor que era portador equilibrado del reordenamiento.

Conclusión

Los resultados ponen de manifiesto la necesidad de caracterizar, mediante la técnica de FISH, los reordenamientos que se detectan por CGH-array, para identificar los casos con un elevado riesgo de recurrencia y realizar un correcto asesoramiento genético.