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低氧暴露对大鼠骨骼肌miRNA表达的影响
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摘要
研究目的:高原训练的不利影响之一是肌肉丢失,低氧肌肉丢失的关键诱导因素,探究其发生机制成为必要。miRNA是一类调节基因表达的短链非编码RNA,在许多生物通路中发挥了关键作用,根据已有研究推测miRNA可能是调控低氧诱导骨骼肌萎缩的重要环节。本研究探究低氧对大鼠骨骼肌miRNA表达的影响,并分析差异表达miRNA影响骨骼肌萎缩的可能机制,为后续探究高原训练对骨骼肌影响提供研究基础。研究方法:成年SD大鼠随机分为常氧组和低氧组,每组10只,常氧对照组大鼠在常氧下,正常笼中生活状态;低氧组大鼠在模拟海拔4000m低氧环境下,氧浓度为12.6%,正常笼中生活状态。低氧暴露干预1周,采用双能射线(DXA)检测干预前后大鼠体成分变化;干预后取大鼠骨骼肌,采用miRNA芯片扫描常氧组、低氧组大鼠miRNA表达变化,差异表达倍数在1.5倍以上且p<0.05的miRNA为差异表达miRNA;采用KEGG数据库对差异表达miRNA进行功能注释、通路分析。采用配对样本t检验比较低氧暴露前后骨骼肌质量变化,单因素方差分析比较组间指标差异。研究结果:DXA结果显示,低氧暴露后,低氧组大鼠骨骼肌质量显著丢失(p<0.05)。miRNA芯片扫描发现,miR-341、32、465、326、499、760等下调表达(p<0.05),miR-203a、205、1306等miRNA上调表达(p<0.05)。生物信息学分析发现,差异表达miRNA主要通过泛素介导的蛋白质合成通路、wnt通路、MAPK通路、胰岛素通路介导了低氧诱导骨骼肌萎缩,其中作用于泛素介导的蛋白质合成通路的miRNA有miR-32、465、760、203a、205;作用于wnt信号通路的miRNA有miR-32、499、760、203a、205、1306;作用于MAPK信号通路的miRNA有miR-341、32、326、760、205、1306;作用于胰岛素信号通路的RNA有miR-32、326、499、760、203a。研究结论:低氧可以引起骨骼肌质量丢失,miR-341、32、465、326、499、760、203a、205、1306在低氧诱导骨骼肌萎缩中起了关键调节作用,其调节作用可能是通过靶向泛素介导的蛋白质合成通路、wnt通路、MAPK通路以及胰岛素通路来实现的。
引文

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