Variabilités phénotypiques du syndrome HANAC : identification d’une nouvelle mutation de COL4A1

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• 作者：J. Beaumep>1p>p> ; p>p>julie.beaume@gmail.com" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding authorp> ; G. Cazajousp>1p> ; A. Faivrep>2p> ; T. Migeonp>3p> ; E. Plaisierp>4p>
• 刊名：Néphrologie Thérapeutique
• 出版年：2016
• 出版时间：September 2016
• 年：2016
• 卷：12
• 期：5
• 页码：372
• 全文大小：62 K

文摘

Nous présentons le cas d’un patient de 49 ans associant insuffisance rénale chronique hématurique avec multikystose et anévrysmes intracrâniens.p>

Observation

<p id="spar0010">M. H. est hospitalisé pour cervicalgies révélant un anévrisme de l’artère cérébelleuse postéro-inférieure partiellement thrombosé. L’IRM montre un anévrisme de l’artère cérébelleuse antéro-inférieure gauche, un anévrisme disséquant de la carotide interne gauche intrapétreuse, une leucopathie nodulaire symétrique sub-corticale et des microbleeds hémisphériques cérébelleux gauches. On note une hypertension artérielle récente, une maladie rénale chronique 3A (DFG = 46 mL/min/1,73 mp>2p>) sans protéinurie avec hématurie microscopique et des reins de taille normale avec de multiples kystes corticaux. L’examen ophtalmologique est normal ainsi que le dosage des CPK sans crampes. Le père du patient est décédé de mort subite à 63 ans et son fils a un rein unique congénital avec hématurie microscopique. Le séquençage du gène COL4A1 identifie chez le patient et son fils, une mutation hétérozygote de l’exon 28 (c.1996C>T, p.Arg666X) jamais rapportée, introduisant un codon stop prématuré avec prédiction d’une protéine tronquée.p>

Discussion

<p id="spar0015">Le syndrome HANAC (hereditary angiopathy, nephropathy, aneurysms and muscle cramps) est une basalopathie responsable d’une angiopathie systémique associant anomalies vasculaires cérébrales, multikystose rénale parfois hématurique, des tortuosités rétiniennes et des signes musculaires. Les mutations COL4A1 HANAC rapportées jusqu’alors étaient de type faux sens, dans les exons 24 et 25 avec une constance des atteintes ophtalmologique, musculaire et rénale. Comparativement aux autres anomalies héréditaires de COL4A1, les patients HANAC ne semblent pas présenter de sur-risque hémorragique cérébral et des micro-anévrismes surtout des siphons carotidiens. Dans notre famille, la mutation COL4A1 tronquante de l’exon 28 est associée à une multikystose rénale hématurique et une atteinte cérébrale multifocale avec des anévrismes du territoire cérébelleux. L’absence de signes musculaires et rétiniens peut être expliquée par la localisation de la mutation et ne doit donc pas exclure le diagnostic d’anomalie du gène COL4A1 devant une multikystose rénale.p>

Conclusion

<p id="spar0020">Cette famille illustre avec cette nouvelle mutation, la diversité phénotypique des maladies associées à COL4A1 et la variabilité intrafamiliale.