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P172 - Impact de la programmation nutritionnelle et d¡¯un r¨¦gime hyperlipidique sur la transmission du risque du diab¨¨te chez le rat
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文摘

Rationnel

L¡¯environnement nutritionnel et m¨¦tabolique au cours des phases pr¨¦coces du d¨¦veloppement constitue un ¨¦l¨¦ment cl¨¦ dans le d¨¦terminisme de l¡¯ob¨¦sit¨¦ et du diab¨¨te et entraine des modifications ¨¦pig¨¦n¨¦tiques susceptibles d¡¯expliquer la transmission d¡¯une g¨¦n¨¦ration ¨¤ l¡¯autre des pathologies m¨¦taboliques Objectif : Evaluer l¡¯impact de la programmation nutritionnelle et d¡¯un r¨¦gime hyperlipidique sur la croissance et le m¨¦tabolisme de la descendance.

Mat¨¦riels et m¨¦thodes

Des rats femelles issus de m¨¨res (F0) d¨¦nutries (FR) ou de m¨¨res contr?les (C) nourries ad libitum sont soumises pendant 2 mois ¨¤ un r¨¦gime standard (S) ou un r¨¦gime hyperlipidique (HF). Les femelles de la F1 sont r¨¦parties en 6 groupes exp¨¦rimentaux, 3 groupes C et 3 groupes FR recevant pendant la gestation un r¨¦gime S (CS-S, CHF-S, FRS-S, FRHF-S) ou un r¨¦gime HF (CHF-HF, FRHF-HF).

R¨¦sultats

Les femelles gestantes CHF-HF, FRS-S, FRHF-S et FRHF-HF pr¨¦sentent une intol¨¦rance partielle au glucose en l¡¯absence d¡¯ob¨¦sit¨¦. Nous observons une macrosomie chez pr¨¨s de 30 % de nouveau-n¨¦s des m¨¨res FRHF-S associ¨¦e ¨¤ une baisse des triglyc¨¦rides plasmatiques maternels. A l¡¯inverse, nous observons un retard de croissance intra-ut¨¦rin (RCIU) chez pr¨¨s de 22 % des nouveau-n¨¦s issus de m¨¨res CHF-HF et FRHF-HF en rapport avec une augmentation des NEFA plasmatiques maternels. L¡¯analyse mol¨¦culaire des g¨¨nes placentaires montre que la macrosomie est associ¨¦e ¨¤ une modification de l¡¯expression des g¨¨nes impliqu¨¦s dans le m¨¦tabolisme lipidique, tandis que le RCIU implique l¡¯expression de g¨¨nes du stress oxydatif.

Discussion

La d¨¦nutrition maternelle programme chez les femelles des anomalies de la tol¨¦rance au glucose responsables des alt¨¦rations de la croissance f?tale dans la descendance. La manipulation du r¨¦gime lipidique des m¨¨res conduit ¨¤ des ph¨¦notypes oppos¨¦s (macrosomie vs RCIU) en relation avec une expression g¨¦nique placentaire diff¨¦rentielle. Conclusion Il reste ¨¤ d¨¦terminer si les nouveau-n¨¦s macrosomes et RCIU d¨¦veloppent ¨¤ l¡¯age adulte des pathologies similaires.

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