基于经方剂量折算的有毒中药剂量的探索--四逆汤对大鼠失血性低血压模型量-效-毒关系的初步研究
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摘要
目的：剂量是方剂的灵魂。中药处方中药物的剂量不仅影响方剂疗效和功效、也与用药安全性息息相关。通过实验研究比较含毒性药物的经方不同折算标准药物配比下的量-效-毒关系,推定符合当今临床实际的安全、有效的剂量折算标准,还原经方本来面目,为临床实践提供实证依据十分必要。
方法：选取四逆汤(Sini Decoction, SND)为代表,采用目前较公认的经方剂量折算标准“1两折合3g”、“1两折合6.69g”以及“1两折合13.92g”,同时配伍附子用量折合15g、30g、60g的变化,通过动物实验研究比较SND不同折算标准的药效及安全性。
1四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠血压、心率、呼吸的影响
复制大鼠失血性低血压模型,分成四逆汤高、中、低折算剂量组和模型组,以多导生理信号采集系统描记试验全程血压、呼吸、心电时间曲线变化,观察四逆汤不同折算剂量对大鼠血压、心电、呼吸等重要生命体征的改善作用。
2四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠缺血缺氧状态的改善作用和对心、肺、肝、肾等重要脏器功能的影响
复制大鼠失血性低血压模型,分成模型组和四逆汤高、中、低折算剂量组,观察四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠缺血缺氧状态的改善作用。各组大鼠于实验终点时,取动脉血,微量血气分析仪测定PaO2、PaCO2、BE、HCO3和pH值；分离血清,全自动生化仪检测ALT、AST、BUN、CREA、CK、LDH水平,化学比色法检测LA含量；取心、肾组织,匀浆,黄嘌呤氧化酶法测SOD含量,化学反应法测MDA含量；取肺脏,匀浆,采用硝酸还原酶法测定NO含量,化学比色法测定NOS活性。
结果：
1四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠血压、心率、呼吸的影响的研究结果显示：造模前模型组与SND各剂量组基础收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、呼吸组间比较无统计学差异；放血后模型组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压明显下降,心率、呼吸减慢；与模型组相比给药3h后,SND低剂量组大鼠收缩压升高(P<0.01)、心率增快(P<0.01)、呼吸加快(P<0.05),SND中剂量组大鼠收缩压升高(P<0 01)、心率增快(P<0.05),SND高剂量组心率增快(P<0.05)。给药3h后SND各剂量组舒张压、平均动脉压与模型组比较无显著性差异。SND高剂量收缩压和呼吸频率与模型组比较无统计学差异。
2四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠缺血缺氧状态的改善作用和对心、肺、肝、肾等重要脏器功能的影响的研究结果显示：与模型组相比,SND低剂量组能显著降低PaCO2 (P<0.05),升高Pa02(P<0.05),降低血清LDH (P<0.05)、LA (P<0.01)、ALT(P<0.05)、AST (P<0.05)、CREA (P<0.05)、CK (P<0.05)水平,增加肾组织SOD含量(P<0.01)和减少MDA含量(P<0.01),降低肺组织NO (P<0.05)和T-NOS (P<0.05)含量；与模型组相比,SND中剂量组能显著降低血清LA(P<0.05)、肾组织MDA含量(P<0.01)；与模型组相比,SND高剂量组能显著降低PaCO2 (P<0.01),升高PaO2 (P<0.05),降低B cBase(Ecf) (P<0.01)和cHCO3-(P) (P<0.01),减少肾组织MDA (P<0.05),减少心组织SOD含量(P<0.05)和增加MDA含量(P<0.05)。SND低剂量组动脉血cHC03-(P)、cBase(Ecf)、心肌组织SOD、MDA, SND中剂量组动脉血PaC02、Pa02、cHC03-(P)、cBase(Ecf)、肾组织SOD、心肌组织SOD、MDA, SND高剂量组血清LA、肾组织SOD与模型组比较无显著性差异。SND中、高剂量组血ALT、AST、CREA、CK、LDH含量和肺脏NO含量、T-NOS活力与模型组相比无统计学差异。SND各剂量组动脉血pH值、血清BUN、肺组织i-NOS活力与模型组比较无统计学差异。
3本结果提示SND在一定剂量下时对失血性低血压大鼠具有明显的升压、强心、促进呼吸的作用,SND能改善失血性低血压大鼠肺通气功能,降低PaC02,升高PaO2,抑制肺组织NO/NOS系统的活化；降低LA和LDH水平,增加SOD生成,减少MDA的生成,降低脂质过氧化损伤,明显改善失血性低血压大鼠的缺血、缺氧状态以及由此所引发的炎症和氧化损伤,保护肺、心、肾、肝等重要脏器功能。随着SND各组分剂量的逐渐增加,上述药效作用未见明显增强,甚至在高剂量使用时表现出一定的副作用。4在本次研究中发现SND低剂量对失血性低血压大鼠的血压、心率、呼吸及缺血缺氧状态及心、肺、肝、肾等重要脏器功能改善作用较显著。SND中、高剂量也表现出类似的改善作用,但综合疗效不如低剂量显著。SND高剂量对失血性低血压大鼠心脏和组织代谢方面表现出一定的副作用,这可能与SND高剂量中附子用量较大有关。
结论：
1本研究提示在临床运用SND时若增大各组分剂量,尤其是增大毒性药物附子剂量时应注意通过辨证防毒、炮制、配伍和煎服法等方式合理减毒,在保证疗效的同时减少毒副作用。
2本研究结果提示虽然我们前期的一系列研究结果表明经方剂量的折算应该是较大,而不是偏小,这也比较符合经方与当今临床处方的实际。但是在采用大剂量折算时,尤其是方中含有峻毒药物时,应当充分考虑疗效和安全性。经方剂量问题,不只是局限于文献、理论和基础研究考证,归根到底还是为了更好的指导临床实践。因此,在经方剂量考证时,结合现代科学技术多角度分析其量效毒关系,有利于阐明中药剂量变化与临床功效的变化规律及内在机制,深化对方药量效机制科学内涵的认识,对提高临床疗效,保证用药安全,推动中医现代化和标准化具有非常重要的意义。
Objective:Dosage is the soul of prescription. Dosage in Chinese herbal prescription is closely linked with effect, efficacy and safety. it is very necessary to compare the dosage, efficacy and toxicity of toxic herb based on dosage conversion of classical prescription through experimental study, explore the effective and safe dosage conversion standard of classical prescriptions in accord with clinical practice nowadays, discuss actual dosage of classical prescription of Treatise on Febrile and Miscellaneous Diseases, provid empirical evidence for clinical practice.
Method:To compare the pharmacologic effects of "Sini Decoction" with dosages of different convertsion criteria. 1 Ameliorative effect of "Sini Decoction" with Different Dosages on blood pressure, heart rate, respiration in Bloodletting Hypotension Rats
Forty male Wistar rats were randomly divided into four groups: bloodletting hypotension group (Control group), Sini Decoction low, middle and high dosage groups(SND L group, SND M group and SND H group). The models of hypotension by bloodletting were replicated. The whole curves of blood pressure (BP), heart rate (HR), respiratory (R) were recorded during experiment by multichannel physiological signal acquiring system. At the end of the experiment the changes of curves were analyzed. 2 Ameliorative effect of "Sini Decoction" with Different Dosages on Hypoxia-Ischemia Conditions in Bloodletting Hypotension Rats
Forty male Wistar rats were randomly divided into four groups:bloodletting hypotension group (Control group), Sini Decoction low, middle and high dosage groups (SND L group, SND M group and SND H group). At the end of the experiment, the changes of the arterial blood-gas levels, blood biochemistry, serum lactate dehydrogenase (LDH) and lactic acid (LA) were observed, the heart and kidney tissue were taken to determine the activity of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD). The lung tissue was obtained to determine the activity of nitric oxide (NO) and nitric oxidesynthase (NOS).
Result: 1 To be compared with control group, systolic pressure (MSP)、HR、respiratory frequency(RF) increased significantly in SND L group. MSP and HR were increased significantly in SND M group. HR was increased significantly in SND H group. There was no significant difference among groups in diastolic pressure (MDP) and mean arterial pressure (MAP). 2 To be compared with control group, the levels of PaC02 decreased significantly and the levels of PaO2 raised significantly both in SND L group and SND H group, the levels of B cBase (Ecf) and cHC03-(P) dropped in SND H group. Serum levels of LDH, LA, Cr, CK, ALT and AST reduced dramatically in SND L group. The activity of MDA decreased and the activity of SOD increased in kidneys in SND L group. The activity of MDA increased and the activity of SOD decreased in hearts in SND H group. NO content and T-NOS activity in lungs in SND L group decrease drastically.
Conclusion:
Sini Decoction with proper dosage appear to elevate BP, strengthening heart and promoting respiratory function, ameliorate hypoxia-ischemia status in Bloodletting Hypotension Rats, protect and maintain the function of vital organs, but no obviously enhanced effects were observed as the dosage increased. Side effect were noted when high dosage (especially Radix Aconiti Lateralis Preparata) were to be used. These results suggested that we should pay more attention to the possible risk when increasing the dosage of Sini Decoction in clinical practice. Rational Combination, well-formed formula, reasonable methods of herbal decoction and administration are keys to ensure the safety and effectiveness in TCM practice
方法：选取四逆汤(Sini Decoction, SND)为代表,采用目前较公认的经方剂量折算标准“1两折合3g”、“1两折合6.69g”以及“1两折合13.92g”,同时配伍附子用量折合15g、30g、60g的变化,通过动物实验研究比较SND不同折算标准的药效及安全性。
1四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠血压、心率、呼吸的影响
复制大鼠失血性低血压模型,分成四逆汤高、中、低折算剂量组和模型组,以多导生理信号采集系统描记试验全程血压、呼吸、心电时间曲线变化,观察四逆汤不同折算剂量对大鼠血压、心电、呼吸等重要生命体征的改善作用。
2四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠缺血缺氧状态的改善作用和对心、肺、肝、肾等重要脏器功能的影响
复制大鼠失血性低血压模型,分成模型组和四逆汤高、中、低折算剂量组,观察四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠缺血缺氧状态的改善作用。各组大鼠于实验终点时,取动脉血,微量血气分析仪测定PaO2、PaCO2、BE、HCO3和pH值；分离血清,全自动生化仪检测ALT、AST、BUN、CREA、CK、LDH水平,化学比色法检测LA含量；取心、肾组织,匀浆,黄嘌呤氧化酶法测SOD含量,化学反应法测MDA含量；取肺脏,匀浆,采用硝酸还原酶法测定NO含量,化学比色法测定NOS活性。
结果：
1四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠血压、心率、呼吸的影响的研究结果显示：造模前模型组与SND各剂量组基础收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、呼吸组间比较无统计学差异；放血后模型组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压明显下降,心率、呼吸减慢；与模型组相比给药3h后,SND低剂量组大鼠收缩压升高(P<0.01)、心率增快(P<0.01)、呼吸加快(P<0.05),SND中剂量组大鼠收缩压升高(P<0 01)、心率增快(P<0.05),SND高剂量组心率增快(P<0.05)。给药3h后SND各剂量组舒张压、平均动脉压与模型组比较无显著性差异。SND高剂量收缩压和呼吸频率与模型组比较无统计学差异。
2四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠缺血缺氧状态的改善作用和对心、肺、肝、肾等重要脏器功能的影响的研究结果显示：与模型组相比,SND低剂量组能显著降低PaCO2 (P<0.05),升高Pa02(P<0.05),降低血清LDH (P<0.05)、LA (P<0.01)、ALT(P<0.05)、AST (P<0.05)、CREA (P<0.05)、CK (P<0.05)水平,增加肾组织SOD含量(P<0.01)和减少MDA含量(P<0.01),降低肺组织NO (P<0.05)和T-NOS (P<0.05)含量；与模型组相比,SND中剂量组能显著降低血清LA(P<0.05)、肾组织MDA含量(P<0.01)；与模型组相比,SND高剂量组能显著降低PaCO2 (P<0.01),升高PaO2 (P<0.05),降低B cBase(Ecf) (P<0.01)和cHCO3-(P) (P<0.01),减少肾组织MDA (P<0.05),减少心组织SOD含量(P<0.05)和增加MDA含量(P<0.05)。SND低剂量组动脉血cHC03-(P)、cBase(Ecf)、心肌组织SOD、MDA, SND中剂量组动脉血PaC02、Pa02、cHC03-(P)、cBase(Ecf)、肾组织SOD、心肌组织SOD、MDA, SND高剂量组血清LA、肾组织SOD与模型组比较无显著性差异。SND中、高剂量组血ALT、AST、CREA、CK、LDH含量和肺脏NO含量、T-NOS活力与模型组相比无统计学差异。SND各剂量组动脉血pH值、血清BUN、肺组织i-NOS活力与模型组比较无统计学差异。
3本结果提示SND在一定剂量下时对失血性低血压大鼠具有明显的升压、强心、促进呼吸的作用,SND能改善失血性低血压大鼠肺通气功能,降低PaC02,升高PaO2,抑制肺组织NO/NOS系统的活化；降低LA和LDH水平,增加SOD生成,减少MDA的生成,降低脂质过氧化损伤,明显改善失血性低血压大鼠的缺血、缺氧状态以及由此所引发的炎症和氧化损伤,保护肺、心、肾、肝等重要脏器功能。随着SND各组分剂量的逐渐增加,上述药效作用未见明显增强,甚至在高剂量使用时表现出一定的副作用。4在本次研究中发现SND低剂量对失血性低血压大鼠的血压、心率、呼吸及缺血缺氧状态及心、肺、肝、肾等重要脏器功能改善作用较显著。SND中、高剂量也表现出类似的改善作用,但综合疗效不如低剂量显著。SND高剂量对失血性低血压大鼠心脏和组织代谢方面表现出一定的副作用,这可能与SND高剂量中附子用量较大有关。
结论：
1本研究提示在临床运用SND时若增大各组分剂量,尤其是增大毒性药物附子剂量时应注意通过辨证防毒、炮制、配伍和煎服法等方式合理减毒,在保证疗效的同时减少毒副作用。
2本研究结果提示虽然我们前期的一系列研究结果表明经方剂量的折算应该是较大,而不是偏小,这也比较符合经方与当今临床处方的实际。但是在采用大剂量折算时,尤其是方中含有峻毒药物时,应当充分考虑疗效和安全性。经方剂量问题,不只是局限于文献、理论和基础研究考证,归根到底还是为了更好的指导临床实践。因此,在经方剂量考证时,结合现代科学技术多角度分析其量效毒关系,有利于阐明中药剂量变化与临床功效的变化规律及内在机制,深化对方药量效机制科学内涵的认识,对提高临床疗效,保证用药安全,推动中医现代化和标准化具有非常重要的意义。
Objective:Dosage is the soul of prescription. Dosage in Chinese herbal prescription is closely linked with effect, efficacy and safety. it is very necessary to compare the dosage, efficacy and toxicity of toxic herb based on dosage conversion of classical prescription through experimental study, explore the effective and safe dosage conversion standard of classical prescriptions in accord with clinical practice nowadays, discuss actual dosage of classical prescription of Treatise on Febrile and Miscellaneous Diseases, provid empirical evidence for clinical practice.
Method:To compare the pharmacologic effects of "Sini Decoction" with dosages of different convertsion criteria. 1 Ameliorative effect of "Sini Decoction" with Different Dosages on blood pressure, heart rate, respiration in Bloodletting Hypotension Rats
Forty male Wistar rats were randomly divided into four groups: bloodletting hypotension group (Control group), Sini Decoction low, middle and high dosage groups(SND L group, SND M group and SND H group). The models of hypotension by bloodletting were replicated. The whole curves of blood pressure (BP), heart rate (HR), respiratory (R) were recorded during experiment by multichannel physiological signal acquiring system. At the end of the experiment the changes of curves were analyzed. 2 Ameliorative effect of "Sini Decoction" with Different Dosages on Hypoxia-Ischemia Conditions in Bloodletting Hypotension Rats
Forty male Wistar rats were randomly divided into four groups:bloodletting hypotension group (Control group), Sini Decoction low, middle and high dosage groups (SND L group, SND M group and SND H group). At the end of the experiment, the changes of the arterial blood-gas levels, blood biochemistry, serum lactate dehydrogenase (LDH) and lactic acid (LA) were observed, the heart and kidney tissue were taken to determine the activity of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD). The lung tissue was obtained to determine the activity of nitric oxide (NO) and nitric oxidesynthase (NOS).
Result: 1 To be compared with control group, systolic pressure (MSP)、HR、respiratory frequency(RF) increased significantly in SND L group. MSP and HR were increased significantly in SND M group. HR was increased significantly in SND H group. There was no significant difference among groups in diastolic pressure (MDP) and mean arterial pressure (MAP). 2 To be compared with control group, the levels of PaC02 decreased significantly and the levels of PaO2 raised significantly both in SND L group and SND H group, the levels of B cBase (Ecf) and cHC03-(P) dropped in SND H group. Serum levels of LDH, LA, Cr, CK, ALT and AST reduced dramatically in SND L group. The activity of MDA decreased and the activity of SOD increased in kidneys in SND L group. The activity of MDA increased and the activity of SOD decreased in hearts in SND H group. NO content and T-NOS activity in lungs in SND L group decrease drastically.
Conclusion:
Sini Decoction with proper dosage appear to elevate BP, strengthening heart and promoting respiratory function, ameliorate hypoxia-ischemia status in Bloodletting Hypotension Rats, protect and maintain the function of vital organs, but no obviously enhanced effects were observed as the dosage increased. Side effect were noted when high dosage (especially Radix Aconiti Lateralis Preparata) were to be used. These results suggested that we should pay more attention to the possible risk when increasing the dosage of Sini Decoction in clinical practice. Rational Combination, well-formed formula, reasonable methods of herbal decoction and administration are keys to ensure the safety and effectiveness in TCM practice
引文
[1]汉·班固.汉书·卷二十一·志第一·律历[M].呼和浩特：远方出版社,2001：144.
[2]宋·王怀隐.太平圣惠方[M].北京：人民卫生出版社,1958.
[3]唐·房玄龄.晋书[M].北京：中华出版社,1974.
[4]梁·陶弘景.本草经集注(辑校本)[M].北京：人民卫生出版社,1994.
[5]唐·李林甫等著.唐六典·尚书户部[M].北京：中华书局,1992,81.
[6]唐·刘昀等撰.旧唐书·食货志[M].北京：中华书局,1975,2089.
[7]唐·杜佑.通典·卷五.食货志·赋税[M].北京：中华书局,1988,3.
[8]宋·庞安时.伤寒总病论[M].北京：人民卫生出版社,1989.
[9]金·刘完素.素问玄机原病式[M].北京：人民卫生出版社,1956.
[10]元·王好古.汤液本草[M].北京：人民卫生出版社,1956.
[11]钱超尘,温长路,赵怀舟,等.金陵本《本草纲目》新校正[M].上海：上海科学技术出版社,2008.
[12]王伊明.为古方权量正本清源[J].北京中医学院学报,1986,2：10.
[13]曾凤.《千金要方》药秤考证[J].北京中医药大学学报,2006,29(4)：240-24.
[14]粟岛行春,等.第2届中西医结合国际学术研讨会论文摘要[C],1995.
[15]李培生.伤寒论讲义[M].上海：科学技术出版社,1985：228.
[16]广州中医学院.方剂学[M].上海：上海科技出版社,1979：1.
[17]秦玉森.也谈经方剂量[J].北京中医杂志,1989,9(5)：53.
[18]李铁军.仲景用药剂量略淡[J].浙江中医杂志,1980,25(6)：261.
[19]王伊明.为古方权量正本清源[J].北京中医药大学学报,1986,9(2)：10.
[20]中医研究院.伤寒论语译[M].北京：人民卫生出社,1974,8.
[21]陈家骅.经方药量管窥[J].浙江中医杂志,1981,26(5)：204.
[22]朱文惠等.张仲景古方称量考[J].中医杂志,1996,37(12)：756.
[23]丘光明.中国历代度量衡考[M].北京：科学出版社,1992：1,55,184,395,244,429.
[24]渠敬文.伤寒论方药剂量古今折算考·附录[J].南京中医药大学学报,1999,3(15)：2.
[25]吴承洛.中国度量衡史[M].上海：商务印书馆,1957：37.
[26]赵国强.古经方用量之我见[J].光明中医杂志,1995,10(1)：55-56.
[27]柯雪帆,赵章忠,张玉萍,等.《伤寒论》和《金匿要略》中的药物剂量问题[J].上海中医药杂志,1983,17(12)：36-38.
[28]畅达,郭广义.《伤寒论》药物中非衡器计量的初探[J].中成药,1985,(8)：44.
[29]王笑青,林大勇,时红磊.《伤寒论》中药物剂量的折算[J].中华中医药学刊,2007,25(3)：1-2.
[30]程馨基.汉唐药物剂量的考证与研究[J].上海中医药杂志,2000,34(3)：38-41.
[1]王心东,张凤梅,史代萌.《伤寒论》药物大剂量应用初步探讨[J].中国医药学报,2002,17(5)：270-274.
[2]张存梯.中医火神派探讨[M].北京：人民卫生出版社,2007：28.
[3]张锡纯.医学衷中参西录(上)[M].石家庄：河北科学技术出版社,1985：55.
[4]傅文录.吴佩衡应用附子的经验[J].河南中医,2011,31(4)：339-341.
[5]许国振,谢守敬.古今中药超大剂量应用集萃[J].北京：中国医药科技出版社,2005,17-18.
[6]朱良春.朱良春医集[M].长沙：中南大学出版社,2007：201-206.
[7]孙奇新.附子用量煎服法-李可学术思想探讨之七[J].中医药通报,2007.6(6)：11-16.
[8]汪承柏.凉血活血重用赤芍治疗淤胆型肝炎13例报告[J].中医杂志,1983,24(6)：30.
[9]仝小林,张志远,李爱国,等.慢性肾盂肾炎辨治举要[J].北京中医,2001,(6)：30-31.
[10]张小平.4500张中医处方用药量分析[J].黑龙江中医药,2004,3：47-48.
[11]张志胜,罗新强,吕贵林,等.38496张中医处方的统计分析[J].贵阳医学院学报,2000,25(2)：193-194.
[12]宋小军.部分中草药用量与中国药典差异的探讨[J].中成药,2002,24(9)：707-709.
[13]姜翠敏,王洪泉,蔡玉凤.上海市部分医院中医处方用药剂量调查[J].中成药2001,23(12)：907-909.
[14]何丽清,储开博.论附子是否必需先煎[J].国医论坛,2001,16(1)：24.
[15]张宏,彭成.附子、川乌、草乌、草乌叶时间、剂量与药效的相关性研究[D].成都中医药大学,2002.
[16]刘沛然.细辛与临床[M].北京：人民卫生出版社,1994：55.
[17]周立国.中药毒性机制及解毒措施[M].北京：人民卫生出版社,2006：455.
[1]贾所学.药品化义[M].北京：郁文书店铅印本,1904.65《药品化义,卷十一》
[2]沈映君.中国药理学北京人民军医出版社,1999；336
[3]陈元,金琦.肉桂在不同剂量中的药理作用与应用.临床和实验医学杂 志.2003,2(3)：183-185
[4]王沂欠,谢鸣.酸枣仁汤对高架十字迷宫大鼠行为学影响的量效关系评价[J].中国实验方剂学杂志,2004,10(1)：35-371
[5]王可鸿.川芎用量谈[J].中医药研究,1989,(6)：19
[6]窦骏.不同剂量黄芪配合的当归补血汤对小鼠免疫功能的影响.实用中西医结合杂志,1996,9(5)：293
[7]陈亦人.伤寒论求是.北京：人民卫生出版社,1987：145
[1]柯雪帆,赵章忠,张玉萍,等.《伤寒论》和《金匮要略》中的药物剂量问题.上海中医药杂志,1983,(12)：36-38.
[2]王笑青,林大勇,时红磊.《伤寒论》中药物剂量的折算[J].中华中医药学刊,2007,25(3)：1-2.
[3]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社,1993：425.
[4]Guarini S, Cainazzo MM, Giuliani D, et al. Adrenocorticotrop in reverses hemorrhagic shock in anesthetized rats through the rapid activation of a vagal anti-inflammatory pathway [J]. Cardiovasc Rese,2004,63 (2):357-365.
[5]孙其新.李可临证要旨.北京：人民军医出版社,2011,211.
[6]刘平,葛迎春,马天舒.四逆汤类方药理研究进展[J].辽宁中医杂志,2007,34(2)：248-251.
[7]窦有业,杜蓉.四逆汤的临床应用与实验研究进展[J].医药导报,2008,27(1)：74-76.
[8]马天舒,刘平.四逆汤对心血管系统作用的研究进展[J].中药药理与临床,2002,18(1)：48-49.
[1]柯雪帆,赵章忠,张玉萍,等.《伤寒论》和《金匮要略》中的药物剂量问题.上海中医药杂志,1983,(12)：36-38
[2]王笑青,林大勇,时红磊.《伤寒论》中药物剂量的折算[J].中华中医药学刊,2007,25(3)：1-2.
[3]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社,1993：425.
[4]Guarini S, Cainazzo MM, Giuliani D, et al. Adrenocorticotrop in reverses hemorrhagic shock in anesthetized rats through the rapid activation of a vagal anti-inflammatory pathway [J]. Cardiovasc Rese,004,63(2):357-365.
[5]窦有业,杜蓉.四逆汤的临床应用与实验研究进展[J].医药导报,2008,27(1)：74-76.
[6]徐姗珺,陈长勋,高建平.甘草与附子配伍减毒的有效成分及作用环节研究[J].中成药,2006,28(4)：526-530
[7]Dobashi k, Ghosh B, Orak J K, et al. Kidney ischemia reperfusion:modulation of antioxidant defemses [J].Mol Cell Biochen,2000,205:125.
[8]Schauer R J, Gerbes A L, Vonier D, et al. Glutathione protects the rat liver against reperfusion injury after prolonged warm ischemia [J]. Ann Surg,2004,239(2):220.
[9]陈信义,李峨,侯丽,等.乌头类生物碱研究进展与应用前景评述[J].中国中医药信息杂志,2004,11(10)：922-923.
[10]张智琳.浅析四逆汤类方治疗心力衰竭的特点[J].中华中医药杂志,2005,2(4)：225-227.
[11]牛春雨,李继承,赵自刚,等.肠系膜淋巴管结扎对失血性休克大鼠肺组织一氧化氮及其表达的影响[J].中国危重病急救医学,2006,18(9)：527-530
[12]Mikawa K, Nishina K, Tamada M, et al. Aminoguanidine attenuates endotoxin induced acute lung in jury in rabbits [J]. Crit Care Med,1996, 26(3):905-911.
[13]冯泽国,张宏.磷脂酶A2抑制剂澳苯乙酮对大鼠急性失血性休克复苏后早期肺损伤 的保护作用.中华麻醉学杂志,1999,19(2)：729-732
[14]何芳,邓峰美,孙志萍,等.牛磺酸对失血性休克复苏家兔肺组织NOS活性及NO含量的影响.基础医学与临,2003,23(5)：547-550
[15]陈洁,潘景业,金可可,等.失血性休克复苏大鼠肺组织中NO、NOS变化及丹参影响.医学研究杂志,2006,35(1)：23-25
[16]刘克玄,柳垂亮,吴伟康,等.四逆汤预先给药对大鼠肠缺血/再灌注所致急性肺损伤的作用.中华麻醉学杂志,2004,24(7)：511-514
[1]陈信义,李峨,侯丽,等.乌头类生物碱研究进展与应用前景评述[J].中国中医药信息杂志,2004,11(10)：922-923.
[2]张智琳.浅析四逆汤类方治疗心力衰竭的特点[J].中华中医药杂志,2005,2(4)：225-227.
[3]陈长勋,徐姗珺.甘草、干姜与附子配伍减毒的物质基础与作用环节研究进展[J].中药新药与临床药理,2006,17.
[4]徐姗珺,陈长勋,高建平.甘草与附子配伍减毒的有效成分及作用环节研究[J].中成药,2006,28(4)：526-530.
[5]奚丽君,陈卫平.附子与干姜配伍增效减毒作用机制研究概述[J].实用中医药杂志,2008,24(9)：608-610.
[6]何丽清,傅元谋,储开博.论附子是否必须先煎[J].国医论坛,2001,01：24.
[7]李亚萍,田颂久,王国荣.乌头类药物的化学成分及分析方法概况[J].中国中药杂志,2001,26(10)：659-662.
[8]张智琳.浅析四逆汤治疗心力衰竭的特点[J].中华中医药杂志,2005,2(4)：225-227.
[9]邓旭光,李莉芳,潘力弢.火神派医家超高剂量安全使用附子探密[J].深圳中西医结合杂志,2008,(06)：357-360,363.
[10]孙其新.附子用量煎服法-李可学术思想探讨之七.中医药通报,2007,6(6)：11-16
[11]苏刊晖.大处方大剂量浅析.基层中医杂志,1997,11(1)：53
[2]宋·王怀隐.太平圣惠方[M].北京：人民卫生出版社,1958.
[3]唐·房玄龄.晋书[M].北京：中华出版社,1974.
[4]梁·陶弘景.本草经集注(辑校本)[M].北京：人民卫生出版社,1994.
[5]唐·李林甫等著.唐六典·尚书户部[M].北京：中华书局,1992,81.
[6]唐·刘昀等撰.旧唐书·食货志[M].北京：中华书局,1975,2089.
[7]唐·杜佑.通典·卷五.食货志·赋税[M].北京：中华书局,1988,3.
[8]宋·庞安时.伤寒总病论[M].北京：人民卫生出版社,1989.
[9]金·刘完素.素问玄机原病式[M].北京：人民卫生出版社,1956.
[10]元·王好古.汤液本草[M].北京：人民卫生出版社,1956.
[11]钱超尘,温长路,赵怀舟,等.金陵本《本草纲目》新校正[M].上海：上海科学技术出版社,2008.
[12]王伊明.为古方权量正本清源[J].北京中医学院学报,1986,2：10.
[13]曾凤.《千金要方》药秤考证[J].北京中医药大学学报,2006,29(4)：240-24.
[14]粟岛行春,等.第2届中西医结合国际学术研讨会论文摘要[C],1995.
[15]李培生.伤寒论讲义[M].上海：科学技术出版社,1985：228.
[16]广州中医学院.方剂学[M].上海：上海科技出版社,1979：1.
[17]秦玉森.也谈经方剂量[J].北京中医杂志,1989,9(5)：53.
[18]李铁军.仲景用药剂量略淡[J].浙江中医杂志,1980,25(6)：261.
[19]王伊明.为古方权量正本清源[J].北京中医药大学学报,1986,9(2)：10.
[20]中医研究院.伤寒论语译[M].北京：人民卫生出社,1974,8.
[21]陈家骅.经方药量管窥[J].浙江中医杂志,1981,26(5)：204.
[22]朱文惠等.张仲景古方称量考[J].中医杂志,1996,37(12)：756.
[23]丘光明.中国历代度量衡考[M].北京：科学出版社,1992：1,55,184,395,244,429.
[24]渠敬文.伤寒论方药剂量古今折算考·附录[J].南京中医药大学学报,1999,3(15)：2.
[25]吴承洛.中国度量衡史[M].上海：商务印书馆,1957：37.
[26]赵国强.古经方用量之我见[J].光明中医杂志,1995,10(1)：55-56.
[27]柯雪帆,赵章忠,张玉萍,等.《伤寒论》和《金匿要略》中的药物剂量问题[J].上海中医药杂志,1983,17(12)：36-38.
[28]畅达,郭广义.《伤寒论》药物中非衡器计量的初探[J].中成药,1985,(8)：44.
[29]王笑青,林大勇,时红磊.《伤寒论》中药物剂量的折算[J].中华中医药学刊,2007,25(3)：1-2.
[30]程馨基.汉唐药物剂量的考证与研究[J].上海中医药杂志,2000,34(3)：38-41.
[1]王心东,张凤梅,史代萌.《伤寒论》药物大剂量应用初步探讨[J].中国医药学报,2002,17(5)：270-274.
[2]张存梯.中医火神派探讨[M].北京：人民卫生出版社,2007：28.
[3]张锡纯.医学衷中参西录(上)[M].石家庄：河北科学技术出版社,1985：55.
[4]傅文录.吴佩衡应用附子的经验[J].河南中医,2011,31(4)：339-341.
[5]许国振,谢守敬.古今中药超大剂量应用集萃[J].北京：中国医药科技出版社,2005,17-18.
[6]朱良春.朱良春医集[M].长沙：中南大学出版社,2007：201-206.
[7]孙奇新.附子用量煎服法-李可学术思想探讨之七[J].中医药通报,2007.6(6)：11-16.
[8]汪承柏.凉血活血重用赤芍治疗淤胆型肝炎13例报告[J].中医杂志,1983,24(6)：30.
[9]仝小林,张志远,李爱国,等.慢性肾盂肾炎辨治举要[J].北京中医,2001,(6)：30-31.
[10]张小平.4500张中医处方用药量分析[J].黑龙江中医药,2004,3：47-48.
[11]张志胜,罗新强,吕贵林,等.38496张中医处方的统计分析[J].贵阳医学院学报,2000,25(2)：193-194.
[12]宋小军.部分中草药用量与中国药典差异的探讨[J].中成药,2002,24(9)：707-709.
[13]姜翠敏,王洪泉,蔡玉凤.上海市部分医院中医处方用药剂量调查[J].中成药2001,23(12)：907-909.
[14]何丽清,储开博.论附子是否必需先煎[J].国医论坛,2001,16(1)：24.
[15]张宏,彭成.附子、川乌、草乌、草乌叶时间、剂量与药效的相关性研究[D].成都中医药大学,2002.
[16]刘沛然.细辛与临床[M].北京：人民卫生出版社,1994：55.
[17]周立国.中药毒性机制及解毒措施[M].北京：人民卫生出版社,2006：455.
[1]贾所学.药品化义[M].北京：郁文书店铅印本,1904.65《药品化义,卷十一》
[2]沈映君.中国药理学北京人民军医出版社,1999；336
[3]陈元,金琦.肉桂在不同剂量中的药理作用与应用.临床和实验医学杂 志.2003,2(3)：183-185
[4]王沂欠,谢鸣.酸枣仁汤对高架十字迷宫大鼠行为学影响的量效关系评价[J].中国实验方剂学杂志,2004,10(1)：35-371
[5]王可鸿.川芎用量谈[J].中医药研究,1989,(6)：19
[6]窦骏.不同剂量黄芪配合的当归补血汤对小鼠免疫功能的影响.实用中西医结合杂志,1996,9(5)：293
[7]陈亦人.伤寒论求是.北京：人民卫生出版社,1987：145
[1]柯雪帆,赵章忠,张玉萍,等.《伤寒论》和《金匮要略》中的药物剂量问题.上海中医药杂志,1983,(12)：36-38.
[2]王笑青,林大勇,时红磊.《伤寒论》中药物剂量的折算[J].中华中医药学刊,2007,25(3)：1-2.
[3]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社,1993：425.
[4]Guarini S, Cainazzo MM, Giuliani D, et al. Adrenocorticotrop in reverses hemorrhagic shock in anesthetized rats through the rapid activation of a vagal anti-inflammatory pathway [J]. Cardiovasc Rese,2004,63 (2):357-365.
[5]孙其新.李可临证要旨.北京：人民军医出版社,2011,211.
[6]刘平,葛迎春,马天舒.四逆汤类方药理研究进展[J].辽宁中医杂志,2007,34(2)：248-251.
[7]窦有业,杜蓉.四逆汤的临床应用与实验研究进展[J].医药导报,2008,27(1)：74-76.
[8]马天舒,刘平.四逆汤对心血管系统作用的研究进展[J].中药药理与临床,2002,18(1)：48-49.
[1]柯雪帆,赵章忠,张玉萍,等.《伤寒论》和《金匮要略》中的药物剂量问题.上海中医药杂志,1983,(12)：36-38
[2]王笑青,林大勇,时红磊.《伤寒论》中药物剂量的折算[J].中华中医药学刊,2007,25(3)：1-2.
[3]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社,1993：425.
[4]Guarini S, Cainazzo MM, Giuliani D, et al. Adrenocorticotrop in reverses hemorrhagic shock in anesthetized rats through the rapid activation of a vagal anti-inflammatory pathway [J]. Cardiovasc Rese,004,63(2):357-365.
[5]窦有业,杜蓉.四逆汤的临床应用与实验研究进展[J].医药导报,2008,27(1)：74-76.
[6]徐姗珺,陈长勋,高建平.甘草与附子配伍减毒的有效成分及作用环节研究[J].中成药,2006,28(4)：526-530
[7]Dobashi k, Ghosh B, Orak J K, et al. Kidney ischemia reperfusion:modulation of antioxidant defemses [J].Mol Cell Biochen,2000,205:125.
[8]Schauer R J, Gerbes A L, Vonier D, et al. Glutathione protects the rat liver against reperfusion injury after prolonged warm ischemia [J]. Ann Surg,2004,239(2):220.
[9]陈信义,李峨,侯丽,等.乌头类生物碱研究进展与应用前景评述[J].中国中医药信息杂志,2004,11(10)：922-923.
[10]张智琳.浅析四逆汤类方治疗心力衰竭的特点[J].中华中医药杂志,2005,2(4)：225-227.
[11]牛春雨,李继承,赵自刚,等.肠系膜淋巴管结扎对失血性休克大鼠肺组织一氧化氮及其表达的影响[J].中国危重病急救医学,2006,18(9)：527-530
[12]Mikawa K, Nishina K, Tamada M, et al. Aminoguanidine attenuates endotoxin induced acute lung in jury in rabbits [J]. Crit Care Med,1996, 26(3):905-911.
[13]冯泽国,张宏.磷脂酶A2抑制剂澳苯乙酮对大鼠急性失血性休克复苏后早期肺损伤 的保护作用.中华麻醉学杂志,1999,19(2)：729-732
[14]何芳,邓峰美,孙志萍,等.牛磺酸对失血性休克复苏家兔肺组织NOS活性及NO含量的影响.基础医学与临,2003,23(5)：547-550
[15]陈洁,潘景业,金可可,等.失血性休克复苏大鼠肺组织中NO、NOS变化及丹参影响.医学研究杂志,2006,35(1)：23-25
[16]刘克玄,柳垂亮,吴伟康,等.四逆汤预先给药对大鼠肠缺血/再灌注所致急性肺损伤的作用.中华麻醉学杂志,2004,24(7)：511-514
[1]陈信义,李峨,侯丽,等.乌头类生物碱研究进展与应用前景评述[J].中国中医药信息杂志,2004,11(10)：922-923.
[2]张智琳.浅析四逆汤类方治疗心力衰竭的特点[J].中华中医药杂志,2005,2(4)：225-227.
[3]陈长勋,徐姗珺.甘草、干姜与附子配伍减毒的物质基础与作用环节研究进展[J].中药新药与临床药理,2006,17.
[4]徐姗珺,陈长勋,高建平.甘草与附子配伍减毒的有效成分及作用环节研究[J].中成药,2006,28(4)：526-530.
[5]奚丽君,陈卫平.附子与干姜配伍增效减毒作用机制研究概述[J].实用中医药杂志,2008,24(9)：608-610.
[6]何丽清,傅元谋,储开博.论附子是否必须先煎[J].国医论坛,2001,01：24.
[7]李亚萍,田颂久,王国荣.乌头类药物的化学成分及分析方法概况[J].中国中药杂志,2001,26(10)：659-662.
[8]张智琳.浅析四逆汤治疗心力衰竭的特点[J].中华中医药杂志,2005,2(4)：225-227.
[9]邓旭光,李莉芳,潘力弢.火神派医家超高剂量安全使用附子探密[J].深圳中西医结合杂志,2008,(06)：357-360,363.
[10]孙其新.附子用量煎服法-李可学术思想探讨之七.中医药通报,2007,6(6)：11-16
[11]苏刊晖.大处方大剂量浅析.基层中医杂志,1997,11(1)：53
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