摘要
目的：
1明确多发性抽动症患儿的中医体质特点,探索TS患儿体质与中医病证之间的关系,为临床辨证施治提供新的思路和途径。
2观察健脾止动汤及其拆方六君子汤、泻青丸对TS模型鼠自主行为活动的影响,检测血浆单胺类神经递质的变化,揭示中药治疗多发性抽动症的作用机制,为临床中医药的开发应用奠定实验基础。
3探索泻肝法在治疗多发性抽动症,尤其在运动性抽动及学习记忆方面的作用,为临床从肝辨治提供依据。
方法：
1制定体质分型量表,对入组的100例TS患儿及门诊健康体检儿童100例进行体质测评,分析TS患儿的证型及体质特点。
2建立IDPN多发性抽动症小鼠模型,分别给予健脾止动汤、六君子汤、泻青丸泰必利灌胃28天,观察TS模型小鼠自主行为的改变以及血浆内单胺类神经递质的变化。
3观察泻肝法的代表方剂泻青丸,对小鼠自主活动的影响,对抗戊四唑致小鼠惊厥的作用以及对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的影响,腹腔注射戊四唑后,记录各组小鼠惊厥及死亡数目,惊厥潜伏期和死亡时间；腹腔注射东莨菪碱后记录各组小鼠跳台潜伏期时间以及错误次数。
结果：
1多发性抽动症的体质特点研究
1.1多发性抽动症的体质分布：
100例多发性抽动症患儿,肝亢质45例,肺脾质41例,脾肾质14例,平和质为0,经统计学分析,P<0.01,差异显著；而100例健康体检儿童,肝亢质20例,肺脾质32例,脾肾质18例,平和质为30例,统计学分析,P>0.05,无明显差异；多发性抽动症与健康儿童进行比较,P<0.01,差异显著。
1.2多发性抽动症证型与体质之间关系
肝亢质患儿中气郁化火证、脾虚肝亢证、脾虚痰聚证、阴虚风动证分别占26.7%、31.1%、33.3%、8.9%；肺脾质患儿中气郁化火证、脾虚肝亢证、脾虚痰聚证、阴虚风动证分别占12.2%、17.1%、70.3%、0%；脾肾质患儿中气郁化火证、脾虚肝亢证、脾虚痰聚证、阴虚风动证分别占57.1%、21.4%、0%、21.4%,统计学分析,P<0.01,不同体质的TS患儿其证型分布存在差异。
2健脾止动汤及其拆方对TS模型鼠自主活动及血浆单胺类神经递质的影响
2.1对小鼠自主活动的影响
造模后第1天,各组间自主活动次数有差异,模型组较空白组增加(P<0.01)；健脾止动汤组、泻青丸组较模型组、泰必利组减少(P<0.01)；健脾止动汤组较六君子汤组减少(P<0.01)。造模后第22天,各组间自主活动次数有差异,模型组较空白组增加(P<0.01)；健脾止动汤组、泻青丸组较模型组、泰必利组、六君子汤组减少(P<0.01),其余各组间自主活动次数差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2对血浆内单胺类神经递质的影响
模型组与空白组比较,血浆DA、DOPAC、HVA、5-HIAA、NE含量增加(P<0.05)。健脾止动汤组与模型组比较,血浆DA、DOPAC、HVA、NE含量降低(P<0.05)。健脾止动汤组与泰必利组比较,血浆HVA含量降低(P<0.05)。健脾止动汤组与六君子汤组比较,血浆DA、HVA含量降低(P<0.05)。
3泻肝法抗抽动作用机制研究
3.1泻青丸对小鼠自主发活动的影响
各组灌胃14天后,行自主活动观察,记录5分钟次数,泻青丸Ⅰ组与空白组比较P>0.05,无明显差异,泻青丸Ⅱ组显示P<0.05,差异显著,泻青丸高剂量能减少小鼠的自主活动次数。
3.2对抗戊四唑致小鼠的惊厥作用
空白组及泻青丸Ⅰ、Ⅱ组均全部出现惊厥,地西泮组其中4只出现惊厥,空白组10只小鼠全部死亡,泻青丸Ⅰ组死亡8只,泻青丸Ⅱ组死亡5只。与空白组惊厥潜伏期比较,泻青丸Ⅰ组P<0.05,泻青丸Ⅱ组P<0.05,均有显著差异。与空白组死亡时间比较,泻青丸Ⅰ组P<0.05,泻青丸Ⅱ组P<0.05,提示泻青丸中、高剂量均可延长小鼠惊厥潜伏期及死亡时间。
3.3对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的影响
与模型组跳台潜伏期比较,空白组P<0.01,吡拉西坦组P<0.01,差异极显著,泻青丸Ⅰ组P>0.05,无明显差异,泻青丸Ⅱ组P<0.05,差异显著,泻青丸高剂量可延长小鼠触电潜伏期。与模型组错误次数比较,空白组P<0.01,吡拉西坦组P<0.01,均差异极显著,泻青丸Ⅰ组P<0.05,泻青丸Ⅱ组P<0.01,均有显著差异,泻青丸中高剂量均可减少3分钟内小鼠跳下台的错误次数。
结论：
1多发性抽动症患儿体质分布具有明显差异,其中体质类型以肝亢质和肺脾质居多,提示多发性抽动症患儿存在明显的体质偏颇,主要表现为肝亢质和肺脾质,符合小儿“肝常有余,脾常不足,肺常不足”的生理特点。不同的体质与证型存在一定的相关性,肝亢质不仅容易出现气郁化火证,也常表现为脾虚肝亢证、脾虚痰聚证,提示肝亢容易克伐脾土,导致脾虚,脾虚不能运化水液,而聚湿生痰。而肺脾质更容易出现脾虚痰聚证。而脾肾质,容易发生气郁化火证,而少有脾虚痰聚证出现。故体质与证型之间有一定的相关性。TS患儿的体质特点,为其发病的内在因素。
2健脾止动汤及泻青丸均可降低TS小鼠的中枢神经兴奋性,其中泻青丸有着重要治疗作用,提示泻肝法为治疗多发性抽动症中的重要治法。通过血浆神经递质含量的测定,揭示健脾止动汤可能通过兴奋D2受体,开启DA间接通路,减少DA合成与释放,而且拮抗NE能神经元活性,降低脑内NE含量,从而起到对抗抽动作用。
3泻青丸可以降低小鼠自主活动次数,延长小鼠惊厥潜伏期及死亡时间,改善小鼠记忆获得障碍,故其有镇静、对抗抽动、促进学习记忆的作用。
Objective:
1 Clear TS children's physical characteristics of Chinese medicine to explore the relationship between children's physical characteristics and TCM disease and syndrome,provide new ideas and approaches for Clinical diagnosis and treatment.
2 Observe the influence to TS model mice's spontaneous movement and content of monoamine neurotransmitter in plasma by jianpizhidongtang and Liujunzitang, xieqingwan, explain mechanism of Chinese medicine treatment of TS.
3 Explore the influence of purging the liver in treatment for TCM, especially in athletic twitch and the role of learning and memory
Methods
1 Formulate the scale of physique types, Assessment the physique of 100 cases TS children and 100 cases normal into group respectively, analysis TS children's Syndrome types and characteristics.
2 Establish TS model mice by IDPN,give them jianpizhidongtang, Liu junzitang,Xieqingwan and Tiaprid,observe the change of TS model mice's spontaneous movement times and the levels of monoamine Neurotransmitte.
3 Observe xieqingwan's influence of mice autonomic action, mice's convulsions by Pentetrazole and mice's obstacles of memory by Scopolamine.
Results
1 The research of TS's characteristic
For 100 TS children cases, there 45 liver hyperactivity cases,41 lung and spleen qualitative cases,14 spleen and kidney qualitative cases, no peaceful quality(P<0.01);for 100 cases healthy children, there are 20 liver hyperactivity cases,32 lung and spleen qualitative cases,18 spleen and kidney qualitative cases,30 peaceful quality (P>0.05).
In liver hyperactivity cases, qi depression transforming into fire, syndrome of spleen deficiency and hyperactivity of liver yang production of phlegm by spleen deficiency, stirring of wind by yin deficiency accounted for separately 26.7%,31.1%,33.3%,8.9%; In lung and spleen qualitative cases, qi depression transforming into fire、syndrome of spleen deficiency and hyperactivity of liver yang production of phlegm by spleen deficiency,stirring of wind by yin deficiency accounted for separately 12.2%,17.1%,70.3%,0%; In lung and spleen qualitative cases, qi depression transforming into fire、syndrome of spleen deficiency and hyperactivity of liver yang,production of phlegm by spleen deficiency,stirring of wind by yin deficiency accounted for separately 57.1%,21.4%,0%,21.4%(P<0.01).
2 The influence to the TS model rat spontaneous movement and monoamine neurotransmitter of plasma by herbal medicine
The first day after build model rat, there are differences between the number of independent activities, model group compare to blank group increased (P<0.01); Jianpizhidongtang group, Xieqingwan group compare to model group、Tiaprid reduced (P<0.01); The 28th day, there are differences between the number of independent activities, model group compare to blank group increased (P<0.01); Jianpizhidongtang group, Xieqingwan group compare to model group, Tiaprid group reduced (P<0.01); and the rest of each group independent activities frequency difference was statistically significant (P>0.05)
Model group group compared with blank, DA、DOPAC、HVA、5-HIAA、NE in the plasma's content increased (P<0.05).Jianpizhidongtang group compared with Model group group, DA、DOPAC、HVA、5-HIAA、NE content in the plasma reduced(P<0.05). Jianpizhidongtang group compared with Tiaprid group,HVA content in the plasma reduced (P<0.05). Jianpizhidongtang group compared with Liujunzitang group, DA、HVA in the plasma's content reduced (P<0.05).
3 The research of pharmacodynamic action about purging the liver method
Record number in 5 minutes after the 14th day give them medicine, XieqingwanⅠcompared to blank (P>0.05), XieqingwanⅡcan reduce the number of spontaneous movement times (P<0.05)
There are convulsions in blank group and XieqingwanⅠ,Ⅱgroup,4 mice have convulsions in diazepam group,10 mice dead in balnk group,8 mice dead in XieqingwanⅠgroup,5 mice dead in XieqingwanⅡgroup.Compared incubation period to blank group, this indicate XieqingwanⅠgroup and XieqingwanⅡgroup can extend mics's incubation period and death t ime (P<0.05).
Compared to diving platform incubation period in model group, the result indicats high doses can extend mics's incubation period of electric shock (P<0.01).Compared to the wrong time of model group, this indicate Xieqingwan I group and XieqingwanⅡcan reduce the wrong times in 3 miniutes diving platform (P<0.05,p<0.01)
Conclusion
1 There are obvious differences in TS children's physique, the most are liver hyperactivity cases and lung and spleen qualitative cases, accord with'Liver with more children have insufficient, lung, spleen often lack'of children's physiological characteristics. There is relationship between TS's characteristic and Syndrome types.The physical characteristics of TS children become their incidence of internal factors.
2 Compound Chinese medicine group can reduce TS mice's central nervous excitability, and Xieqingwan plays a main therapy effect. Through the neurotransmitter in plasma content determination, speculate Jianpizhidongtang through the excited D2 receptors, open access, reduce DA indirect synthesis and release, and antagonism, reduce NE neurons in the brain activity of content to against twitch action. This study reveals Xiwqingwan in curing TS rat plays a main role, proved diarrhea liver method is important in treating TS.
3 Xieqingwan can reduce rats'spontaneous movement times, extend the time of death and convulsions incubation period of mice, improve mice obstacle memories, so it have the effect of Calming, fighting convulsions, promoting learning and memory
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